In Harry Potter en de Halfbloed Prins verstevigt Voldemort zijn greep op zowel de Dreuzel- als de toverwereld. Zweinstein is niet langer de veilige haven die het ooit was en Harry vermoedt dat het gevaar zelfs binnen de muren van het kasteel dreigt. Perkamentus richt zich echter liever op Harry's voorbereiding op de onvermijdelijke en beslissende strijd. Ze werken samen om de sleutel te vinden tot Voldemorts ondergang.
De game is (zoals verwacht) eerder iets voor fans van de boeken en de films. Qua moeilijkheidsgraad is de game dan ook niet voor de doorwinterde gamer. Het unieke spreukensysteem uitgedokterd voor de Wii verdient dan wel weer een pluspuntje. Dankzij dit spreukensysteem, zal je alles met je Wii mote moeten doen door nauwkeurige bewegingen. Ook moet je je brouwsels maken met behulp van je Wii mote.