Copernicus Conspiracy is de eerste uitbreiding van Assassin's Creed: Brotherhood en speelt zich eveneens in Rome af. In Rome maak je kennis met Copernicus, een beroemde sterrenkijker, die later om al zijn ontdekkingen geprezen zou worden. Copernicus heeft een prijs op zijn hoofd staan doordat hij zijn ideeën met de wereld deelt, tegen de bevelen van The Templars in. Jij moet hem als Ezio gaan helpen deze problemen op te lossen.