Lollipop Chainsaw is een actiegame, waarin een cheerleader, Juliet Sterling, het opneemt tegen zombies die haar school hebben overgenomen. De game speelt zich daarom ook af op de school: California High School. Bewapend met een kettingzaag gaat ze de ondode te lijf. Ze gebruikt haar acrobatische vaardigheden, die ze te danken heeft aan het cheerleaden, om niet ten prooi te vallen aan de zombies, maar ze zal het ook gebruiken om ze te doden. De kettingzaag kan geüpgraded worden, zodra bepaalde taken volbracht zijn.