Postal III is het derde deel in de Postal-franchise die ontwikkeld wordt door Running with Scissors. De game kent net als zijn voorgangers een open wereld, waar je kunt gaan en staan waar je wilt. Daarnaast hebben een heel aantal beroemdheden ook weer meegewerkt aan de motion capture van een aantal personages. De franchise staat bekend om zijn gewelddadigheid, grofheid en het opzoeken van de grenzen binnen de video-games. Vaak is het nog veel gewelddadiger en asocialer dan Grand Theft Auto. Ook dit deel zoekt de grenzen op van wat allemaal mag en kan binnen video-games.

In Postal III emigreert de 'Postal Dude' naar het dorpje Catharsis, omdat hij het dorpje waar hij eerst verbleef, Paradise, opblies met een nucleaire bom. Vanwege de slechte economische situatie komt de Postal Dude er al snel achter dat hij geeneens genoeg geld heeft om een nieuwe volle tank met benzine te betalen. Daarom moet hij allerlei klusjes opknappen om uiteindelijk het dorpje Catharsis weer te kunnen verlaten. Je kunt bij het doen van deze klusjes doen wat juist is of voor het slechte pad kiezen. Als je voor het goede pad kiest, dan maak je uiteindelijk deel uit van de politie van Catharsis. Ook is dit pad veel moeilijker dan de slechte, maar de singleplayer is wel langer en het heeft meer verhaal.