Het nieuwste deel in de Yakuza serie speelt zich af in april 2011. Zombies nemen een district van Tokyo genaamd Kamurocho over. De self-defence heeft het gehele district afgesloten wat ervoor zorgt dat iedereen moet vechten voor zijn leven. Bekende game characters als Goro Majima, Shun Akiyama, Kazuma Kiryu en Ryuji Gouda zijn ook dit deel weer van de partij.